Mutaţia BRAF V600E în tumori

Cancer colon braf

Continue Reading

Activarea acestei căi a fost implicată în promovarea creșterii, proliferării și diferențierii celulelor.

Gena BRAF este compusă din 18 exoni și cea mai comună mutație de activare se găsește cancer colon braf exonul 15 la poziția nucleotidicăimplicând o transversie a timinei la adenină.

cancer colon braf hyperkeratotic papilloma

Aceasta are ca rezultat o substituție a acidului glutamic pentru valină în pozițiacare este desemnată ca VE. Această mutație are loc în domeniul kinazei proteinei B-Raf și este raportată că are o activitate de kinază de 10 ori mai mare decât omologul său normal.

neuroendocrine cancer liver symptoms infecția cu drojdie de giardia

Prin urmare, acționează ca o oncogenă, promovând creșterea celulară, diferențierea și supraviețuirea. Au fost identificate mai mult de 30 de mutații BRAF diferite. Mutația genei BRAF se găsește în numeroase cancere diferite, cu frecvențe diferite raportate. Există dovezi că vemurafenibul îmbunătățește supraviețuirea globală și incetineste progresia bolii la pacienții cu melanom avansat cu mutația VE.

vierme balaton ce paraziți te omoară

Astfel, stabilirea dacă mutațiile BRAF există în melanom este acum de importanță terapeutică critică. Testarea mutațiilor BRAF va fi probabil folosită din ce în ce mai mult în tratamentul cancerului colorectal, deoarece apar mai multe dovezi cu privire la utilitatea acestuia.

Chimioterapia este in mare parte ineficienta pentru persoanele cancer colon braf sunt intr-un stadiu avansat de cancer colorectal si care au o anumita mutatie genetica. O combinatie de 3 medicamente poate crea un tratament mult mai eficient. Persoanele cu cancer colorectal standard difera cu mult fata de persoanele care au o forma avansata a acestei boli. Mai mult de jumatate din persoanele cu cancer colorectal standard pot trai mai mult de 10 ani, persoanele cu cancer in stadiu avansat pot trai doar cateva luni, daca cancerul implica mutatia unei gene specifice.

Există unele indicații că testarea mutațiilor BRAF poate fi utilizată pentru a evalua probabilitatea de a avea carcinom colorectal nonpolipozic ereditar HNPCC sau sindrom Lynch comparativ cu cancerul colorectal sporadic.

Distingerea HNPCC de cancerul de colon sporadic cu MSI-H este importantă deoarece pacienților cu HNPCC și membrilor familiilor acestora li se poate oferi consiliere genetică și oportunități de a preveni un al doilea cancer prin supravegherea atentă și intervenția chirurgicală profilactică.

Testele preliminare, cum ar fi testarea mutațiilor BRAF, pot fi utile în determinarea pacienților care pot beneficia de cancer colon braf completă a genei.

giardia poop toddler bacterii la kfc

Unele dovezi indică faptul că prezența mutației BRAF poate face cancerul colorectal rezistent la inhibitori ai factorului de creștere epidermal EGFRcum ar fi cetuximab și panitumumab. În plus, prezența mutației BRAF poate servi ca un marker prognostic util, dupa cum arata rezultatele unui studiu care a raportat asocierea sa semnificativă cu scăderea supraviețuirii fără progresia bolii și a supraviețuirii globale în cancerul colorectal.

Unele studii indică faptul că prezența mutației genei BRAF poate fi un potențial marker prognostic al cancerului papilar tiroidian.

O revizuire sistematică și o meta-analiză au arătat că mutația BRAF a fost semnificativ asociată cu recurența, metastazele nodulilor limfatici, extensia extrathyroidală si stadiul avansat în cancerul papilar tiroidian.

BRAF - mutatia VE | Regina Maria

Testarea mutațiilor genei BRAF a fost, de asemenea, raportată ca un marker specific pentru carcinomul papilar tiroidian atunci când este utilizat împreună cu biopsia de aspirație cu ac fin FNAB. S-a demonstrat că BRAF mutanta apare exclusiv în cancerul tiroidian papilar și cancerul tiroidian anaplastic derivat de la PTC și este practic absenta în celulele foliculare, celula Hurthle, carcinoamele medulare și în tumorile benigne ale tiroidei.

Această cale de transducţie a semnalului este activată constitutiv în numeroase tipuri de tumori maligne umane de obicei ca urmare a unor mutaţii ale oncogenelor KRAS şi  BRAF1;2;3. Mutaţiile genei BRAF pot fi de două tipuri: moştenite ale liniei germinale cancer colon braf asociate cu sindromul cardiofaciocutanat — condiţie genetică rară caracterizată prin defecte cardiace, retard mental şi un aspect facial distinctiv; dobândite somatice — asociate cu forme diferite de cancer limfom non-Hodgkin, cancer colorectal, melanom malign, cancer tiroidian papilar, cancer pulmonar altul decât cel cu celule mici —NSCLC, cancer ovarian 4;5. Până în prezent au fost identificate peste 50 mutaţii distincte ale genei BRAF multe dintre acestea fiind responsabile de creşterea activităţii BRAF de 1. Consecinţa acestei mutaţii punctiforme missens este că situsul de activare al protein-kinazei devine expus în mod normal fiind ascuns într-o pungă hidrofobăceea ce conduce  la o activare constitutivă BRAF. Astfel, celulele maligne care prezintă mutaţia VE proliferează într-un mod independent de factorul de creştere2.

Mutația BRAF poate fi un instrument util in diferentierea leucemiei celulelor paroase HCL de alte limfoame cu celule B cu caracteristici cancer colon braf și morfologice similare, precum varianta HCL și limfomul zonei marginale splenice. Mutațiile BRAF se întâlnesc în multe alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul pulmonar, gliomul, ependimomul, limfomul non-Hodgkin, leucemia limfoblastică acută, cancerul de ficat, cancerul de stomac și cancerul esofagian.

cancer colon braf modul de evacuare a viermilor la om

Cu toate acestea, implicarea clinică și utilitatea testării mutațiilor genei BRAF la aceste tipuri de cancer nu au fost încă determinate.

Indicatii Testarea mutațiilor genei BRAF a apărut cancer colon braf un instrument important pentru diagnosticarea, prognosticul, tratamentul și prezicerea rezultatelor pacientului ca răspuns la terapia vizată.